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1966柴田教授發(fā)表二醇型原人參皂核的生產(chǎn)方法

1968-1984全球各先進(jìn)國家開始研究人參皂苷的生產(chǎn)與抗癌學(xué)術(shù)研究

1985日本 Odashima,S.發(fā)表人參皂苷可抑制肝癌細(xì)胞生長

1987韓國Yun,T.K.發(fā)表人參對各種癌癥有預(yù)防作用

1991日本 Ota,T. 發(fā)表人參皂苷的代謝途徑

1991日本Kikuchi,Y.發(fā)表人參皂苷可與化療藥物CisPLAtin發(fā)揮協(xié)同作用抑制腫瘤

1993Tode,T.發(fā)表人參皂苷可抑制人類卵巢癌細(xì)胞

1994日本Kikuchi,Y.發(fā)表口服人參皂苷在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化途徑

1996Kitagawa,I.發(fā)表人參皂苷能抑制腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移

1998Akao,T.與Kobashi,K.發(fā)現(xiàn)人參皂苷CK是人參二醇型皂苷在體內(nèi)的主要抗癌代謝產(chǎn)物

2000中國大陸開發(fā)人參皂苷成為國家第一類抗癌新藥

2001中國大陸腫瘤藥理學(xué)家韓銳發(fā)表人參皂苷抗癌演講

2002中國臺(tái)灣第一代含人參皂苷保健食品完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體臨床觀察。

楊仕榮,成志紅,張尊潭,黃春玲等人在探討人參皂甙Rh2 聯(lián)合同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床效果實(shí)驗(yàn)中。證實(shí)人參皂甙Rh2 聯(lián)合同步放化療治療中晚期宮頸癌療效與單純同步放化療方案相當(dāng),但胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率更低。

呂偉研究利用人參皂苷Rh2配合pp化療方案治療晚期非鱗狀NSCLC患者四個(gè)化療周期,近期療效和遠(yuǎn)期療效都得到提高,表明人參皂苷Rh2對NSCLC患者臨床療效是肯定。四個(gè)化療周期結(jié)束,患者的腫瘤標(biāo)志物TPS、CEA和CA125的觀察,反映出被試組的指標(biāo)較對照組下降明顯,表明腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后有較好的判斷價(jià)值,是較好的臨床輔助化療用藥,值得推廣使用。

側(cè)根總皂苷（60.5%）

花蕾總皂苷（15%）

人參葉總皂苷（7.6-12.6）

人參須根總皂苷（8.5-11.5）

參皮總皂苷（8.0-8.8）

人參主根總皂苷（2-7）

人參幼根總皂苷（3%）

種子總皂苷（0.7%）

人參皂苷抗腫瘤作用進(jìn)展

1、人參皂苷對人肝癌細(xì)胞SMMC-7721的誘導(dǎo)分化作用。

2、人參皂苷對人肝癌SK-HEP-1細(xì)胞凋亡的影響。

3、人參皂苷對人肝癌Bel-7404細(xì)胞增殖和凋亡的影響。

4、人參皂苷對C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用。

5、人參皂苷對食管癌細(xì)胞Eca-109周期的影響。

6、人參皂苷聯(lián)合順鉑應(yīng)用對人喉癌細(xì)胞Hep-2的作用。

7、人參皂苷對肺腺癌耐藥細(xì)胞促凋亡的研究。

8、人參皂苷體外對小鼠黑色素細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用。

9、人參單體皂苷對前列腺癌細(xì)胞株PC-3M細(xì)胞移行周期的影響。

10、人參皂苷注射液對荷肝癌（H22）小鼠免疫功能的影響。

11、人參皂苷 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究進(jìn)展。

人參皂苷都具有相似的基本結(jié)構(gòu),都含有由30個(gè)碳原子排列成四個(gè)環(huán)的甾烷類固醇核。他們依糖苷基架構(gòu)的不同而被分為兩組：達(dá)瑪烷型和齊墩果烷型。

達(dá)瑪烷類型包括兩類：人參二醇型 - A型,苷原為20（S） - 原人參二醇。包含了最多的人參皂苷,如人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2及糖苷基PD；人參三醇型 - B型,苷原為20（S） - 原人參三醇。包含了人參皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1及糖苷基PT。

齊墩果烷型：齊墩果酸型 - C型,苷原為齊墩果酸。

總皂苷不溶血,A型抗溶血而B型、C型溶血。

皂苷成分

Rh2：具有抑制癌細(xì)胞向其它器官轉(zhuǎn)移,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,快速恢復(fù)體質(zhì)的作用。對癌細(xì)胞具有明顯的抗轉(zhuǎn)移作用,可配合手術(shù)服用增強(qiáng)手術(shù)后傷口的愈合及體力的恢復(fù)。人體吸收率在16%,最高含量在16.2%。

Rg：具有興奮中樞神經(jīng),抗疲勞、改善記憶與學(xué)習(xí)能力、促進(jìn)DNA、RNA合成的作用。

Rg1：可快速緩解疲勞、改善學(xué)習(xí)記憶、延緩衰老,具有興奮中樞神經(jīng)作用、抑制血小板凝集作用。

Rg2：具有抗休克作用,快速改善心肌缺血和缺氧,治療和預(yù)防冠心病。

Rg3：可作用于細(xì)胞生殖周期的G2期,抑制癌細(xì)胞有絲分裂前期蛋白質(zhì)和ATP的合成,使癌細(xì)胞的增殖生長速度減慢,并且具有抑制癌細(xì)胞浸潤、抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長等作用。

Rg5：抑制癌細(xì)胞浸潤、抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長

Rb1：西洋參(花旗參)的含量最多,具影響動(dòng)物睪丸的潛力,亦會(huì)影響小鼠的胚胎發(fā)育,具有增強(qiáng)膽堿系統(tǒng)的功能,增加乙酰膽堿的合成和釋放以及改善記憶力作用。

Rb2：DNA, RNA 的合成促進(jìn)作用、腦中樞調(diào)節(jié)具有抑制中樞神經(jīng),降低細(xì)胞內(nèi)鈣,抗氧化,清除體內(nèi)自由基和改善心肌缺血再灌注損傷等作用。

Rc：人參皂甙-Rc是一種人參中的固醇類分子。具有抑制癌細(xì)胞的功能�？稍黾泳�蟲的活動(dòng)力。

Rb3：可增強(qiáng)心肌功能,保護(hù)人體自身免疫系統(tǒng)�？梢杂糜谥委煾鞣N不同原因引起的心肌收縮性衰竭。

Rh：具有抑制中樞神經(jīng)、催眠作用,鎮(zhèn)痛、安神、解熱、促進(jìn)血清蛋白質(zhì)合成作用。

Rh1：具有促進(jìn)肝細(xì)胞增殖和促進(jìn)DNA合成的作用,可用于治療和預(yù)防肝炎、肝硬化。

Ro：具有消炎、解毒、抗血栓作用,抑制酸系血小板凝結(jié)以及抗肝炎作用活化巨噬細(xì)胞作用。

Rh3：人參皂苷Rh3對人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480增殖與凋亡的影響。

方法

體外培養(yǎng)的人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480分別用無血清培養(yǎng)液稀釋的終濃度為15、30、60、120和240 μg/ml的人參皂苷Rh3作用24、48及72 h,應(yīng)用四甲基偶氮唑鹽比色法檢測細(xì)胞增殖;采用終濃度為15 μg/ml的人參皂甙Rh3作用于SW480細(xì)胞24及72 h,應(yīng)用原位末端標(biāo)記(TUNEL)法檢測細(xì)胞凋亡,采用終濃度為15、20 μg/ml的人參皂甙Rh3作用于SW480細(xì)胞24及72 h;應(yīng)用丫啶橙/溴化乙啶(AO/EB)雙染法計(jì)算細(xì)胞凋亡率和壞死率。

結(jié)果

15 μg/ml人參皂苷Rh3作用48 h即可明顯抑制SW480細(xì)胞增殖,其作用隨劑量增加和作用時(shí)間延長而增強(qiáng),30 μg/ml人參皂苷Rh3作用72 h抑制率超過80%;15 μg/ml人參皂苷Rh3作用24 h部分細(xì)胞凋亡,胞漿呈棕色,作用72 h凋亡細(xì)胞增多;15 μg/ml人參皂苷Rh3作用24 h細(xì)胞凋亡率為25.5%,20 μg/ml人參皂苷Rh3作用24 h細(xì)胞凋亡率為31%,未見細(xì)胞壞死,15 μg/ml人參皂苷Rh3作用72 h細(xì)胞凋亡率為55%、壞死率為7%,20 μg/ml人參皂苷Rh3作用72 h細(xì)胞凋亡率為67.5%、壞死率為7%。結(jié)論 人參皂苷Rh3能抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480增殖,誘導(dǎo)其凋亡,作用呈劑量依賴性和時(shí)間依賴性。

人參皂苷 Rh2單體對癌細(xì)胞的生長有抑制作用,能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞異常分化,抗腫瘤轉(zhuǎn)移,與化療藥物聯(lián)用能起到增效減毒的作用。 除去抗腫瘤作用外,人參皂苷具有提高機(jī)體免疫力、抗菌、改善心腦血管供血不足、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗疲勞、延緩衰老等作用。

人參皂苷Rh1預(yù)防和抗腫瘤

人參皂苷單體Rg3預(yù)防和抗腫瘤

能抑制腫瘤細(xì)胞的黏附,侵潤,阻止癌細(xì)胞新生血管的形成,從而抑制腫瘤生長,擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移,具有顯著的抗癌功能。可明顯改善放化療及手術(shù)后引起的白血球下降,使血液流變學(xué)趨于正常,該成分有很強(qiáng)的預(yù)防和抗癌作用,可以提高人體機(jī)能和免疫功能,配合手術(shù)和放化療效果顯著。

人參皂苷單體Rg5預(yù)防和抗腫瘤

Rg5能誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡,從細(xì)黑參中提取的Rg5已被驗(yàn)證在人乳腺細(xì)胞,Rg5也能誘導(dǎo)多種宮頸癌細(xì)胞凋亡和DNA損傷,并且通過一系列體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)人參皂苷Rg5對食道癌細(xì)胞具有抑制增殖作用。

人參皂苷Rh3預(yù)防和抗腫瘤

人參皂苷Rh3能抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480增殖,誘導(dǎo)其凋亡,作用呈劑量依賴性和時(shí)間依賴性。

人參皂苷人參皂苷APPD預(yù)防和抗腫瘤

20(S)-原人參二醇(aPPD)是人參皂苷經(jīng)過胃腸道菌群的去糖代謝活化后產(chǎn)生的具有藥物療效的活性成分,具有廣譜的抗腫瘤作用。近年來,英屬哥倫比亞大學(xué)的William Jia課題組對aPPD體內(nèi)外抗腫瘤活性進(jìn)行了系列研究,發(fā)現(xiàn)其具有雙重藥理作用,一方面可直接殺傷腫瘤細(xì)胞,促其凋亡；另一方面可保護(hù)神經(jīng)元免受細(xì)胞毒物質(zhì)的侵害。

水提取法,有機(jī)溶劑提取法,滲漉法,蒸餾法,超聲浸漬法。

萃取法

超臨界流體萃取技術(shù)是近代化工分離中的一種新型分離技術(shù),超臨界CO2萃取是采用CO2作溶劑,超臨界狀態(tài)下的CO2流體密度和介電常數(shù)較大,對物質(zhì)溶解度很大,并隨壓力和溫度的變化而急劇變化,因此,不僅對某些物質(zhì)的溶解度有選擇性,且溶劑和萃取物非常容易分離。超臨界CO2萃取特別適用于脂溶性,高沸點(diǎn),熱敏性物質(zhì)的提取,同時(shí)也適用于不同組分的精細(xì)分離,即超臨界精鎦。