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別名：花旗松素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷

英文名：Astilbin

分子式：C21H22O11

分子量：450.408

CAS號(hào)：29838-67-3

藥理藥效

落新婦苷具有多種顯著的生物學(xué)活性,包括抑制輔酶A還原酶,是抑制醛糖 還原酶,保護(hù)肝臟,鎮(zhèn)痛,抗水腫等。近年又來(lái)有報(bào)道稱(chēng)落新婦苷有顯著的選擇性免疫抑制作用,且它的選擇性作用與以往的免疫抑制劑相比具有明顯優(yōu)勢(shì),因此可以作為一種新的免疫抑制劑用于免疫相關(guān)疾病的治療。

檢測(cè)方式

高效液相色譜法HPLC≥98%

性狀

白色結(jié)晶粉末

貯藏方法

2-8°C,避光保存。

注意事項(xiàng)

本品應(yīng)在低溫下保存,長(zhǎng)時(shí)間在暴露在空氣中,含量會(huì)有所降低。

正常的免疫應(yīng)答是機(jī)體維持自身平衡、抵御外來(lái)侵略的主要機(jī)制,過(guò)剩的免疫應(yīng)答則會(huì)造成各種自身免疫性疾病、過(guò)敏及各種炎癥反應(yīng)等。免疫抑制藥物通過(guò)抑制免疫應(yīng)答而治療相關(guān)疾病。但如果這種抑制作用缺乏對(duì)細(xì)胞和組織的選擇性,造成機(jī)體免疫應(yīng)答的全面抑制,則會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。南京大學(xué)徐強(qiáng)教授課題組對(duì)落新婦苷的選擇性免疫抑制作用進(jìn)行了大量研究,獲得許多原創(chuàng)性成果。研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷可顯著抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)、膠原性關(guān)節(jié)炎以及免疫性肝損傷。與現(xiàn)階段常用免疫抑制劑環(huán)孢素A相比,落新婦苷免疫抑制作用更具選擇性。落新婦苷抑制過(guò)剩的細(xì)胞免疫而不影響體液免疫,其作用特點(diǎn)可概括為:

①選擇性地抑制疾病的效應(yīng)階段而不影響誘導(dǎo)階段;
②選擇性地抑制活化T細(xì)胞而不影響正常T細(xì)胞及其他組織細(xì)胞;
③選擇性抑制活化的Th1細(xì)胞而不影響Th2細(xì)胞。

其分子機(jī)制是通過(guò)線粒體途徑誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡,包括開(kāi)啟線粒體膜上的電壓依賴(lài)性陰離子通道、倒塌線粒體跨膜電位、釋放細(xì)胞色素c以及促進(jìn)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)等。另外,細(xì)胞因子負(fù)調(diào)控是落新婦苷發(fā)揮選擇性免疫抑制作用的重要環(huán)節(jié)。具有類(lèi)似選擇性免疫作用特點(diǎn)的其他藥物或化合物還未見(jiàn)報(bào)道。落新婦苷潛在的臨床意義值得進(jìn)一步關(guān)注,有望在取得同樣治療效果的同時(shí),避免慢性免疫性疾病的長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)。

調(diào)節(jié)脂肪作用

Motoyashiki等研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷可通過(guò)增加小鼠脂肪組織細(xì)胞中cAMP濃度,提高脂蛋白脂肪酶活力,從而加快脂肪分解。Chen等以非洲綠猴腎細(xì)胞為模型,在對(duì)40多種黃酮類(lèi)化合物的篩選中發(fā)現(xiàn)落新婦苷能抑制膽固醇合成過(guò)程中限速酶HMG-CoA還原酶的活性。以HepG2細(xì)胞為模型,Theriault等研究發(fā)現(xiàn)花旗松素能有效抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成和酯化、甘油三脂及磷脂的合成。這種作用與降低載脂蛋白B和增加載脂蛋白A-I的分泌有關(guān)。進(jìn)一步的研究表明,花旗松素能抑制HepG2細(xì)胞中二�；�甘油�；�轉(zhuǎn)移酶和微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性而降低甘油三脂的合成,從而降低載脂蛋白B的分泌。

抗氧化作用

落新婦苷具有很強(qiáng)的的抗氧化能力,能有效清除DppH,ABTS等自由基和超氧陰離子,抑制亞油酸過(guò)氧化,效果與合成抗氧化劑BHA、BHT相當(dāng),有望成為一種新的天然食品抗氧化劑;PETacci等研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷可抑制髓過(guò)氧化物酶和辣根過(guò)氧化物酶活性,并能有效清除次氯酸。在CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷模型中,落新婦苷可顯著降低肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化和誘導(dǎo)提高超氧化物歧化酶活性而起到護(hù)肝作用,效果強(qiáng)于VE。

降血糖作用

Haraguchi等研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷及其苷元-花旗松素對(duì)醛糖還原酶及山梨糖醇的積累有抑制作用,揭示其有預(yù)防因高血糖癥而引發(fā)的滲透脅迫作用。WirASAthien等測(cè)定了落新婦苷抑制醛糖還原酶的IC50,其值為26.7μM。糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)是由體內(nèi)一些還原糖(如葡萄糖、果糖)與氨基酸結(jié)合,經(jīng)非酶糖化和脂質(zhì)氧化等一系列反應(yīng)和結(jié)構(gòu)重排而形成的物質(zhì)。AGEs與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。落新婦苷可以抑制AGEs的形成,效果與槲皮素相當(dāng)。葡萄糖-6-磷酸酶是肝臟糖異生的兩個(gè)關(guān)鍵酶之一,研究表明,葡萄糖-6-磷酸酶的活性與胰島素抵抗、糖尿病高血糖有著密切的關(guān)聯(lián),可能作為糖尿病治療藥物的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。Estrada等研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷有抑制葡萄糖-6-磷酸酶作用,其IC50為959μM,低于槲皮素的1330μM。Fukunaga等研究表明土茯苓甲醇提取物可以顯著降低非胰島素依賴(lài)型糖尿病小鼠的血糖濃度,而對(duì)胰島素依賴(lài)型小鼠沒(méi)有作用,揭示土茯苓提取物可以誘導(dǎo)增強(qiáng)胰島素活性從而達(dá)到降血糖的效果。

抑菌殺蟲(chóng)作用

Moulari等研究發(fā)現(xiàn)馬達(dá)加斯加哈倫加那樹(shù)葉提取物的抑菌效果源于落新婦苷成分。落新婦苷對(duì)革蘭氏陰性菌如不動(dòng)桿菌(Acinetobacterspp.)、莫拉菌屬(Moraxellaspp),及陽(yáng)性菌如滕黃微球菌(MicroCOCcusluteus),表皮葡萄球菌(StAPhylococcusepidermidis)等都有顯著抑制作用,最小抑制劑量為25-75μg。Cintra等研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷對(duì)切葉蟻(Attasexdensrubropilosa)工蟻有殺死作用。喂食含落新婦苷飼料組工蟻死亡率顯著高于對(duì)照組。Pereira等研究了落新婦苷對(duì)大豆蟲(chóng)害梨豆夜蛾(Anticarsiagemmatalis)及草地夜蛾(Spodopterafrugiperda)的殺蟲(chóng)效果。結(jié)果表明落新婦苷可降低其存活率及延長(zhǎng)幼蟲(chóng)及蛹階段的發(fā)育時(shí)間。

抑制癌細(xì)胞

落新婦苷可抑制HepG2,Hela,HL-60等癌細(xì)胞增殖,IC50值分別為0.47,0.26和0.45mg/mL(24h)。以落新婦苷為主要成分的土茯苓甲醇提取物同樣對(duì)HepG2細(xì)胞增殖有抑制作用,IC50值1.1mg/mL(48h),并可通過(guò)粒線體介導(dǎo)途徑誘導(dǎo)癌細(xì)胞調(diào)亡。落新婦苷對(duì)人乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231細(xì)胞有抑制增殖和誘導(dǎo)調(diào)亡作用,IC50值分別為18.0和20.8μg/mL。

促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)

落新婦苷有促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)的效果,日本花王公司以其為主要配方申請(qǐng)了相關(guān)專(zhuān)利。通過(guò)將落新婦苷化學(xué)改性生成的3,4'-二甲基-3-羥基黃烷酮效果更強(qiáng),可有效預(yù)防男性型禿發(fā),日本已批準(zhǔn)其為頭發(fā)修復(fù)滋補(bǔ)品。